臨床上有很多藥物可以影響鈣質(zhì)的吸收或代謝,這些藥物可能對(duì)骨骼存在有害作用,從而引起骨質(zhì)疏松。在藥物導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松中,以下六類最常見(jiàn)。
1.糖皮質(zhì)激素。它對(duì)骨質(zhì)的影響最大且常常被忽略。就拿最常用的口服制劑潑尼松來(lái)說(shuō),每天攝入相當(dāng)于潑尼松7.5毫克(1.5片)或以上劑量的糖皮質(zhì)激素,2~3個(gè)月后即可導(dǎo)致明顯的骨質(zhì)丟失和骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。此外,在相同骨密度的情況下,糖皮質(zhì)激素引起的骨質(zhì)疏松性骨折的危險(xiǎn)性更高。
2.抗驚厥藥物(如苯巴比妥)。它可使維生素D的分解代謝加速,進(jìn)而引起骨質(zhì)疏松,這類骨質(zhì)疏松癥的患者常伴有維生素D缺乏;服用苯巴比妥還可降低機(jī)體對(duì)甲狀旁腺素的反應(yīng),引起腸鈣吸收減少。
3.免疫抑制劑。接受器官移植的患者是發(fā)生快速骨丟失及骨折的高危人群,不僅由于糖皮質(zhì)激素的作用,還由于同時(shí)使用了免疫抑制劑,例如環(huán)孢素A和他克莫司。
4.芳香化酶抑制劑(來(lái)曲唑、阿那曲唑等)。該藥廣泛用于乳腺癌的治療,通過(guò)阻斷芳香化酶將雄激素及其他腎上腺前體激素轉(zhuǎn)化成雌激素,降低絕經(jīng)后婦女的雌激素水平,由于雌激素對(duì)于維持骨代謝及骨骼健康有著不可替代的作用,因此芳香化酶抑制劑對(duì)于骨量及骨折風(fēng)險(xiǎn)的影響十分顯著。一項(xiàng)評(píng)估絕經(jīng)后早期乳腺癌患者接受阿那曲唑治療五年時(shí)間的隨機(jī)對(duì)照研究顯示,阿那曲唑組骨折發(fā)生率明顯高于對(duì)照組。
5.抗凝藥華法林。它通過(guò)拮抗維生素K而發(fā)揮抗凝作用。維生素K不僅參與凝血因子及抗凝血蛋白的合成,還可影響骨代謝。華法林可拮抗維生素K,使骨鈣素的羧化受抑制,減少骨鈣沉積,抑制骨礦化。
6.促性腺激素釋放激素類藥物(如戈舍瑞林和亮丙瑞林)。主要用于治療女性的子宮內(nèi)膜異位癥、乳腺癌和男性的前列腺癌,其誘發(fā)骨質(zhì)疏松的主要機(jī)制為性激素剝奪后對(duì)破骨細(xì)胞的抑制減弱,加速骨轉(zhuǎn)換。
需要特別提醒的是,藥物引起的骨質(zhì)疏松具有隱蔽性、進(jìn)展性和非特異性,且可導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。早期患者常無(wú)明顯癥狀或僅有輕度乏力,腰背及四肢酸痛等一系列非特異性表現(xiàn)。隨著病情進(jìn)展,可出現(xiàn)骨痛、身高降低、活動(dòng)能力下降、掉牙甚至發(fā)生骨折等臨床癥狀。因此,服用上述藥物者要進(jìn)行早期干預(yù)和治療,預(yù)防骨質(zhì)疏松的發(fā)生。其治療與原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的治療相似,即以鈣劑、維生素D為基礎(chǔ)治療,宜早期應(yīng)用;同時(shí)使用抗骨質(zhì)疏松藥物,并積極預(yù)防骨折的發(fā)生。 |